今年是我国自主研发甲型肝炎病毒灭活疫苗TZ84株分离四十周年。近日,中国肝炎防治基金会主办的甲型肝炎防控技术与疫苗应用研讨会在京举办,来自中国、哥伦比亚、白俄罗斯、印尼、菲律宾的公共卫生和临床专家分享了各国甲肝流行病学特征与免疫预防策略。与会专家认为,甲肝流行特征已发生变化,成年人尤其是老年人感染后可能导致死亡,免疫功能低下的人群可能出现长期慢性肝损伤。
儿童甲型肝炎防控成效显著,成人中存在“免疫空白”
中国肝炎防治基金会理事长王宇表示,肝脏是人体新陈代谢的重要器官。甲型、乙型、丙型、丁型和戊型肝炎病毒感染,都会导致感染者肝脏损伤。应尽力预防,避免任何类型的病毒性肝炎损害肝脏。
中国疾病预防控制中心研究员王富珍指出,甲肝作为急性病毒性肝炎,虽然可以自愈,但其流行特征已发生变化。成年人,尤其是老年人,感染后可能导致死亡;免疫功能低下的人群可能出现长期慢性肝损伤。因此,甲肝的疾病负担比预想的更高。
甲型病毒性肝炎是由甲型肝炎病毒引起的一种急性消化道传染病,目前尚无特效治疗方法,主要采取支持治疗措施。2019 年全球疾病负担数据估计全球有 1. 59 亿例急性 HAV 感染,接种甲肝疫苗是预防甲型肝炎的经济且有效的措施。
我国已于2008年将甲肝疫苗纳入免疫规划,使得甲肝的流行和传播得到了有效的控制。1990—2023年,甲肝报告发病率从52.6/10万显著下降到了0.82/10万,全国呈低水平流行态势。与此同时,中国的甲肝流行病学发生了变化。2009年以后,40岁以上年龄组中报告病例的比例逐渐增加,在死亡人数中也观察到类似趋势。随着卫生环境改善、儿童疫苗覆盖率提高,成人已逐渐成为甲型肝炎发病的主要群体。
菲律宾国立医院Anna Lisa T. Ong-Lim博士在会上表示:“菲律宾目前尚未将甲肝疫苗纳入国家免疫规划,但建议12月龄及以上儿童接种甲肝疫苗。当前,菲律宾低龄人群甲肝抗体血清阳性率较低,是甲肝病毒感染的高危群体。”
印尼Harapan Kita医院国家妇女儿童健康中心Ariani Dewi Widodo博士作学术报告
安全有效的甲肝疫苗在儿童甲肝防控中起到举足轻重的作用。印尼Harapan Kita医院国家妇女儿童健康中心Ariani Dewi Widodo博士说,在印尼,甲肝灭活疫苗的使用已成为控制甲型肝炎传播的关键策略。2022年,中国科兴甲肝疫苗获得了印尼FDA的批准,研究显示灭活疫苗因其安全性高,特别适合用于儿童及免疫低下的人群,也可以安全地与其他疫苗同时接种,有效简化了接种程序。
哥伦比亚波哥大中央军事医院Derly Carolina Hernandez Moreno博士作学术报告
“自2013年哥伦比亚为12月龄幼儿接种甲肝疫苗以来,甲肝发病率整体呈下降趋势”,哥伦比亚波哥大中央军事医院的Derly Carolina Hernandez Moreno博士介绍,“然而,2023年-2024年期间,哥伦比亚甲型肝炎发病率有所升高,局部地区出现以20-39岁年龄组为主的暴发,其中学生、教职人员和食品从业人员在病例总数中占比较高。”
白俄罗斯流行病学专家Ihnatau Kiryl作学术报告
无独有偶,会上白俄罗斯流行病学专家Ihnatau Kiryl也表示,2023年白俄罗斯甲肝发病率有所上升,成年人群发病占比超过80%,大部分确诊病例未接种过甲肝疫苗,感染源和传播途径尚未明确。
我国成年甲型肝炎占比增加,专家建议成人接种甲肝疫苗
山东省疾病预防控制中心张丽教授作学术报告
研究显示,与低龄儿童大多出现无症状感染不同,成人感染甲肝病毒后多为有症状发病。此外,随着年龄增加,成人患者的住院和死亡风险也会更高。山东省疾病预防控制中心张丽教授指出:“70%-95%的成人感染者会出现症状,通常表现为急性发作,如发热、厌食、恶心呕吐、上腹部疼痛、黄疸等。”
急性甲型肝炎患者的血清学、病毒血症和粪便排毒的动态变化
王富珍研究员表示:“美国在2016至2023年间的甲肝暴发给我们敲响了警钟,显示了甲肝仍然是全球性的公共卫生问题。特别是考虑到我国2024年上半年,报告甲肝病例数比2023年同期有所上升,且病例集中在成年人群,这强调了成人甲肝聚集性疫情的潜在风险。”
为应对成人群体甲型肝炎疫情风险,美国、韩国等国家已经开始推荐高风险成人群体接种甲肝疫苗。我国中共中央、国务院发布的《“健康中国2030”规划纲要》中也建议食品行业、托幼机构、集体生活等人群接种甲肝疫苗。2023年中国肝炎防治基金会组织编写的《成人甲型肝炎疫苗接种专家建议》中指出,除了上述人群外,灾区人群、男男性行为人群以及前往中高流行地区的国际旅行者也是甲肝病毒的易感人群。
中国成人甲肝疫苗接种建议
《成人甲型肝炎疫苗接种专家建议》提到,中国于2008年将甲肝疫苗纳入国家免疫规划,儿童甲肝疫苗接种率提升,加之社会经济和卫生条件的改善,使得近年来甲肝发病率大幅降低,但成人甲肝发病比例逐渐上升。成人接种甲肝疫苗是预防甲肝的重要措施,建议18岁以上没有甲肝病史和甲肝疫苗全程接种史的成人接种甲肝疫苗。其中,18-39岁的成人可直接接种;40岁及以上的成人可在接种前检测抗-HAV IgG,检测结果阴性者接种,但接种前不进行抗-HAV IgG筛查也是安全的。
2016年第69届世界卫生大会上通过了WHO发起的旨在推动全球应对病毒性肝炎的努力,通过制定目标和指导方针来减少病毒性肝炎的传播、疾病负担和死亡率的《全球卫生部门战略:病毒性肝炎(2017-2021年)》,该战略提出到2030年消除病毒性肝炎的公共卫生危害。2022年,世界卫生组织(WHO)在《艾滋病毒、病毒性肝炎和性传播感染2022-2030年全球卫生部门战略》中针对特定疾病的总目标是:到2030年消除艾滋病、病毒性肝炎和性传播疾病的流行。
王宇强调:“中国正在推进消除肝炎危害行动,采用全人群、全病程、全年龄组、全覆盖的战略,从预防感染到积极治疗,再到防止并发症和家庭传播,都要进行防控。”
孩尔来福甲肝疫苗全球使用超1亿剂,出口30多国
在本次大会上,中外多位专家对尹卫东董事长早在1984年成功分离出甲肝病毒株TZ84,继而研制出甲肝诊断试剂,并最终研制出中国首个甲肝灭活疫苗表示敬佩,对TZ84株成功分离四十周年表示祝贺。
直到20世纪90年代中期,在我国,甲型肝炎威胁着人们的健康。为深入了解甲型肝炎,1984年3月,尹卫东在中国预防医学科学院病毒学研究所刘崇柏教授的指导下,成功分离出高滴度的甲肝病毒。1985年6月,尹卫东团队利用人胚肺二倍体细胞(2BS株)分离出的一株甲型肝炎病毒通过了河北省卫生厅组织的专家鉴定。专家认为,该甲肝病毒株具有传代周期短、抗原滴度高等特点,达到了国际国内先进水平。因该病毒株来源于1984年唐山张姓病人的粪便标本,故命名为“TZ84株”。
TZ84株的成功分离以及国内首款甲型肝炎灭活疫苗孩尔来福的上市,标志着SINOVAC科兴发展的起点。孩尔来福在产业化之初便锚定国际水准,同时积极开展临床研究,积累了大量循证证据。
在本次大会上,SINOVAC科兴临床研发中心高级医学总监曾刚博士分享了国产孩尔来福自上市以来开展的众多临床研究。这些研究验证了疫苗在安全性、免疫原性、持久性及同时接种等多方面的效果,为国产甲肝灭活疫苗的广泛使用提供了坚实的循证医学证据。
2017年12月,孩尔来福通过了世卫组织预认证,至今仍是国内唯一一款通过世卫组织预认证的甲肝灭活疫苗。上市20余年来,孩尔来福在全球使用已超过1亿剂,出口到全球30余个国家,成为拉美、中东、北非、中亚等地区多国免疫规划的选择,持续助力全球甲肝防控。
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